Гас Грин Ван Сент-младший (англ. Gus Green Van Sant Jr.) родился 24 июля 1952 года в Луисвилле (штат Кентукки, США), в обеспеченной семье. В юности он увлекался рисованием и музыкой, позднее заинтересовался кино. Учился в Род-Айлендской художественной школе.
В начале 1980-х годов Ван Сент переехал в Портленд, где познакомился с Уильямом Берроузом, вместе с которым они создали музыкальную группу.
В 1990-х годах молодой музыкант пробует себя в качестве режиссёра – он снимает видеоклипы для Дэвида Боуи и группы Red Hot Chili Peppers. Впоследствии Ван Сент решает стать кинорежиссёром и устраивается работать ассистентом к Роджеру Корману.
Свой первый фильм, в котором он также выступил в качестве сценариста, Ван Сент снял на собственные деньги – это была гей-драма «Плохая ночь» (1985). Благодаря ей Гас Ван Сент прославился, в первую очередь, как режиссёр независимого кино.
Первым успехом режиссёра стал фильм «Аптечный ковбой» (1989) с Мэттом Диллоном в главной роли. В 1991 году Ван Сент представил на Венецианском кинофестивале ещё один удачный фильм – «Мой личный штат Айдахо», в котором главные роли исполнили Киану Ривз и Ривер Феникс. Этот фильм принёс режиссёру заслуженное признание критиков и громкую славу.
В 1998 году Ван Сент был номинирован на премию Американской киноакадемии «Оскар» за фильм «Умница Уилл Хантинг» в категории «Лучший режиссёр». Помимо этого он занимался продюсированием, выпустил альбом фотографий, а также два музыкальных альбома.
В 2003 году Ван Сент получил Золотую пальмовую ветвь Каннского кинофестиваля за фильм «Слон».
В 2008 году он представил вниманию зрителей свой новый фильм «Харви Милк», повествующий о борце за права секс-меньшинств в Сан-Франциско. Фильм стал одним из самых удачных работ режиссёра и получил премию «Оскар» в нескольких номинациях.
Среди недавних работ мастера – картины: «Не сдавайся» (2011), «Страна обетованная» (2012), «Море деревьев» (2015), «Не волнуйся, он далеко не уйдёт» (2018) и другие.
По всеобщему признанию Гас Ван Сент обладает уникальным талантом зажигать новые звезды на голливудском небосклоне – после участия в его фильмах известными стали Мэт Дэймон, Ривер Феникс, Киану Ривз, Ума Турман, Бэн Эфлек, Николь Кидман и другие.
Кроме кинематографа Ван Сент занимается художественной фотографией, а также продолжает снимать видеоклипы. Живет и работает в Лос-Анджелесе (США).